終結“偽創新”：創新藥供給側改革開始，大洗牌來了

不夸張的說，恒瑞醫藥能有今天，“me too”策略功不可沒。

若應用恰當，me too對大部分藥企絕對是一個好策略。若把握好節奏，在原研藥專利到期之前獲批，me too類新藥憑借性價比優勢，也能成為印鈔機。

對醫藥產業落后的國家來說，me too更是不可或缺。日本醫藥產業，便是通過me too完成原始積累，從而加碼創新，實現逆襲。

也正因此，這一策略在此前也成為國內藥企主流，引領創新藥浪潮。但顯而易見的是，在資本的助推下，這一策略過度泛濫了。

國內藥企已經不再是me too，而是we too：PD-1、CAR-T、CD-47......沒有一個靶點，能在國內避免內卷的命運。

這顯然不合常理，也不可持續。

7月2日，藥監局發布《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》（以下簡稱“《原則》”），給了那些樂于內卷的藥企，當頭一棒。

《原則》傳達的意思簡單明了：遏制跟風立項勢頭，避免臨床資源重復消耗。

一場自上而下的供給側改革，開始了。

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被玩壞的“創新藥”

從新藥申請數量來看，我國儼然早已成了創新藥大國。

2020年，國內藥審中心受理1類創新藥注冊申請多達1062件。這一數字，連FDA都要自愧不如。同期，FDA收到的注冊申請，不過861件。

不得不說，2015年藥品審評審批制度改革效果顯著。放眼全球，在創新藥領域，國內藥企扮演的角色，越來越重要。

去年，中國公司處于早期的腫瘤管線占全球比重高達18%。而在2015年，這一數字還僅有6%，2005更是僅有2%。

按這增長勢頭，假以時日，國內藥企趕超歐美巨頭不是夢。

實際上，歐美藥企在一些領域的存在感，已經開始下降。比如腫瘤產品領域，歐美藥企管線占比逐年下滑。

2020年，美國企業占比為45%，較2015年下降了6個百分點；歐洲企業占比為26%，較2015年減少了14個百分點。

國內創新藥繁榮不假，但硬幣的另一面卻是，國內大部分新藥，不過是簡單的“復制品”罷了。

最典型的，莫過于國產PD-1。根據百奧泰3月份公告，全球154個PD-1，85個由中國企業研發或合作開發，占比達到55%。其中，大部分已經進入臨床階段。

扎堆嚴重的，又豈止PD-1。當前最火熱的CAR-T療法，同樣是中國企業主戰場。據Clinical Trials數據，全球CAR-T治療臨床試驗數量超600項，其中超過50%來自中國。

就連國內患者群體不到3萬人的KRAS G12C抑制劑，入局者也不再少數，目前公開專利的藥企便超過20家。毫不夸張的說，沒有任何一個當紅靶點，在國內能躲過“內卷”的命運。

這不讓人意外。由于審批加速等一系列政策推動的因素，國內創新藥市場迎來發展良機，2016年開始，醫藥行業一級市場吸引了大量資本流入。

Wind數據顯示，2016年—2019年，國內一級市場創新藥企業融資額接近500億元，其中2018年便超過200億元。風口下，大部分藥企爭先搭上這趟創新藥資本紅利的快車。

產品好不好不重要，資本認不認才關鍵。好靶點可遇不可求，即便某款產品的產能過剩到可以用來洗澡，商業化前景黯淡，但資本認可就已經足夠。于是，大家一起把me too搞成了we too。

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攢局的故事結束了

當前，資本愿意對這些產品敞開懷抱的原因也不難理解。在風口下，藥企只要有產品源源不斷引進，估值就能水漲船高，直至上市套現，大家又何樂而不為呢？

但眼下，輕松套利的故事，即將被終結。

某種程度上來說，7月2日CDE發布的《原則》將成為we too現象的終結者。

根據《原則》，新藥研發應以為患者提供更優的治療選擇為最高目標，當選擇非最優的治療作為對照時，即使臨床試驗達到預設研究目標，也無法說明試驗藥物可滿足臨床中患者的實際需要，或無法證明該藥物對患者的價值。

《原則》傳達的意思簡單明了：遏制跟風立項勢頭，避免臨床資源重復消耗。

此前，之所以數量巨大的重復管線上馬，核心原因在于“臨床難度不高”。

根據要求，沒有臨床標準療法對照組用安慰劑，有標準療法就用標準療法。相對于很多疾病當前的標準療法來說，創新藥大概率能夠實現降維打擊，那么成功的概率自然不小。

即便藥企明知道是個me-worse產品，裹挾著資本沖上前頭試一試也不無可能。但如果要對照藥目標適應癥最佳治療方案，那情況便會截然不同。畢竟，“頭對頭”數據不會說謊。

另外，據恒瑞醫藥張連山透露，對于腫瘤藥物來說，頭對頭實驗監管部門并不主張做“非劣”，更希望“優效”，更是直接加大了難度。

在PD-1市場，在進度落后的企業中，敢于和公認療效最好的K藥做單藥頭對頭對比實驗的，相信沒有幾個。

如果這一新政嚴格執行，意味著不再只看管線數量，而是看進度和深度。

過去，在創新熱潮下，不少資本帶著海歸博士們“攢局”，一份20多頁的PPT、一張唬人的產品管線圖，一個個to vc的項目便一路開掛，不斷巨額融資，然后憑借“創新藥”身份成功上市，走向人生巔峰……

但現在，這條路走通的難度，顯然大幅增加了。

當然，從整個行業來說，《原則》的出臺，利大于弊。畢竟，對于真正做創新的企業來說，這并沒有太大影響。

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受波及的CXO

巴西叢林里一只蝴蝶偶爾扇動了一下翅膀，就讓美國德克薩斯州掀起一陣龍卷風……創新難度升級，影響的不僅是攢局的創新藥企，更有CXO企業。

過去幾天，跌的最慘的除了創新藥企，還有CXO企業。7月5日，CXO指數跌幅一度逼近10%，康龍化成、美迪西等跌幅均超10%。

這也不難理解，國內CXO火熱，除了海外產業轉移因素外，便是國內創新藥紅利。

一款藥物的研發，耗時耗力耗錢。一般而言，制藥企業的新藥品種，從實驗室發現到研發上市平均需要10至15年時間、數億美元資金。如何提高效率、降低成本，是各大藥企無時無刻不在考慮的事情。

CXO本質是藥企為了減少成本的專業分工產物。即便是已經完成原始積累的傳統藥企，在創新的道路上也不可避免需要CXO的服務。

大部分新興Biotech們更離不開CXO的助力。畢竟它們在融資之際，可能連研發人員還沒有湊齊，更不用說耗費巨資建設生產線。

醫藥行業投融資的高熱度，為新藥研發提供了充足的資金支持，又是為CXO的業績增長添了一把火。

像藥明康德、康龍化成等承接海外產業轉移起家的CXO企業，境內收入對于業績的影響已經不容忽視。比如藥明康德，近年來其境內收入占比逐年提高，2020年，公司境內收入41.23億元，同比增幅達40.06%，大幅增長后，占比已攀升至25%。

更不用說本身就以國內業務起家的業務。比如CXO牛股昭衍新藥，業務基本由國內客戶貢獻。2020年，公司營收10.75億元，8.53億元來自境內。

這其中，又主要由中小客戶貢獻。2020年，公司總客戶數量前五大客戶收入1.32億元，占總收入比重只有12.31%。

短期內，《原則》勢必會影響部分創新能力較差的小藥企的研發投入與意愿。這對于業務主要依靠國內的昭衍新藥來說，無疑壓力山大。

當然，主要依靠國內業務的，不僅是昭衍新藥，包括浩元生物、泰格醫藥、美迪西、諾泰生物、圣諾生物等公司，超過50%來自境內。對這些業務依賴國內市場的CXO來說，無疑要接受考驗了。

往前看，創新藥的狂歡派對還將繼續，只不過有些人已經丟了自己的舞鞋，正在踉蹌下場。

就像莎士比亞說的，這場殘暴的歡愉，終將以殘暴結局。